METFORMIN
Metformin merupakan antihiperglikemik; bukan
hipoglikemik. obat ini tidak menstimulasi pelepasan insulin dari pankreas dan
biasanya tidak menyebabkan hipoglikemia, bahkan pada dosis besar. metformin
menurunkan kadar glukosa terutama dengan menurunkan produksi glukosa hepatik
dan dengan meningkatkan kerja insulin di otot dan lemak. kerja ini diperantarai
sebagian oleh aktivasi protein kinase teraktivasi AMP (AMP kinase). Mekanisme metformin
mengurangi produksi glukosa hepatik ini bersifat kontroversial, tetapi sebagian
besar data mendukung efek pada penurunan glukoneogenesis.
Metformin diabsorpsi terutama dari usus halus. obat ini stabil,
tidak berikatan pada protein plasma, dan diekskresikan dalam bentuk utuh di
urine. obat ini memiliki t1/2 2 jam. dosis harian maksimum yang
direkomendasikan adalah 2,5 g terbagi dalam tiga dosis bersama makanan. perhatian
dan efek merugikan pasien dengan gangguan ginjal tidak boleh diberikan
metformin. kontraindikasi lain meliputi penyakit hepatik, riwayat asidosis laktat,
gagal jantungyang memerlukan terapi obat, atau penyakit paru hipoksik kronis.
semua kondisi ini memberikan kecenderungan pada komplikasi asidosis laktat yang
berpotensi fatal. metformin harus dihentikan sementara sebelum pemberian medium
kontras secara intravena dan sebelum prosedur operasi. obat ini tidak boleh
diberikan secara berulang kurang dari 48 jam setelah prosedur-prosedur tersebut
dan sebaiknya tidak digunakan hingga fungsi ginjal kembali normal. (goodman and gillman manual farmakologi dan
terapi : 1004)
Mekanisme kerja Mengurangi glukosa darah dengan mengurangi produksi glukosa hepatik.
Mungkin juga mengurangi penyerapan usus glukosa dan meningkatkan respon
terhadap insulin. Untuk menurunkan glukosa
darah pada pasien dengan diabetes mellitus tipe 2 yang hiperglikemia tidak
dapat dikontrol oleh diet saja. (A to
Z Drugs Facts : Metformin HCl)
Mekanisme utama aksi
metformin adalah
pengurangan output glukosa hepatik, dengan menghambat sebagian besar
glukoneogenesis di hati [Catatan:
glukosa berlebih yang diproduksi oleh hati adalah sumber utama glukosa darah tinggi pada diabetes tipe 2,
akuntansi untuk
glukosa darah tinggi saat bangun di pagi hari.] Metformin juga memperlambat penyerapan glukosa
di usus dan meningkatkan penyerapan glukosa perifer dan pemanfaatannya. Sebuah properti penting dari obat ini adalah kemampuannya yang sederhana untuk mengurangi
hiperlipidemia (low-density lipoprotein [LDL] dan very-low-density lipoprotein [VLDL] konsentrasi kolesterol
yang menurun, dan high-density
lipoprotein [HDL] kolesterol naik). Pasien umumnya kehilangan berat badan karena kehilangan
nafsu makan. Itu algoritma
pengobatan ADA merekomendasikan metformin sebagai obat pilihan bagi yang baru didiagnosis diabetes tipe 2.
Metformin dapat digunakan sendiri atau dalam kombinasi dengan salah satu agen
lainnya serta dengan insulin. Hipoglikemia dapat terjadi ketika metformin diambil dalam
kombinasi dengan
insulin. [Catatan: Jika digunakan dengan insulin, dosis insulin mungkin
membutuhkan penyesuaian karena metformin menurunkan
produksi glukosa oleh hati.] (Lipincott
: 309)
