METFORMIN

Metformin merupakan antihiperglikemik; bukan hipoglikemik. obat ini tidak menstimulasi pelepasan insulin dari pankreas dan biasanya tidak menyebabkan hipoglikemia, bahkan pada dosis besar. metformin menurunkan kadar glukosa terutama dengan menurunkan produksi glukosa hepatik dan dengan meningkatkan kerja insulin di otot dan lemak. kerja ini diperantarai sebagian oleh aktivasi protein kinase teraktivasi AMP (AMP kinase). Mekanisme metformin mengurangi produksi glukosa hepatik ini bersifat kontroversial, tetapi sebagian besar data mendukung efek pada penurunan glukoneogenesis. 

Metformin diabsorpsi terutama dari usus halus. obat ini stabil, tidak berikatan pada protein plasma, dan diekskresikan dalam bentuk utuh di urine. obat ini memiliki t1/2 2 jam. dosis harian maksimum yang direkomendasikan adalah 2,5 g terbagi dalam tiga dosis bersama makanan. perhatian dan efek merugikan pasien dengan gangguan ginjal tidak boleh diberikan metformin. kontraindikasi lain meliputi penyakit hepatik, riwayat asidosis laktat, gagal jantungyang memerlukan terapi obat, atau penyakit paru hipoksik kronis. semua kondisi ini memberikan kecenderungan pada komplikasi asidosis laktat yang berpotensi fatal. metformin harus dihentikan sementara sebelum pemberian medium kontras secara intravena dan sebelum prosedur operasi. obat ini tidak boleh diberikan secara berulang kurang dari 48 jam setelah prosedur-prosedur tersebut dan sebaiknya tidak digunakan hingga fungsi ginjal kembali normal. (goodman and gillman manual farmakologi dan terapi : 1004) 

Mekanisme kerja Mengurangi glukosa darah dengan mengurangi produksi glukosa hepatik. Mungkin juga mengurangi penyerapan usus glukosa dan meningkatkan respon terhadap insulin. Untuk menurunkan glukosa darah pada pasien dengan diabetes mellitus tipe 2 yang hiperglikemia tidak dapat dikontrol oleh diet saja. (A to Z Drugs Facts : Metformin HCl) 

Mekanisme utama aksi metformin adalah pengurangan output glukosa hepatik, dengan menghambat sebagian besar glukoneogenesis di hati [Catatan: glukosa berlebih yang diproduksi oleh hati adalah sumber utama glukosa darah tinggi pada diabetes tipe 2, akuntansi untuk glukosa darah tinggi saat bangun di pagi hari.] Metformin juga memperlambat penyerapan glukosa di usus dan meningkatkan penyerapan glukosa perifer dan pemanfaatannya. Sebuah properti penting dari obat ini adalah kemampuannya yang sederhana untuk mengurangi hiperlipidemia (low-density lipoprotein [LDL] dan very-low-density lipoprotein [VLDL] konsentrasi kolesterol yang menurun, dan high-density lipoprotein [HDL] kolesterol naik). Pasien umumnya kehilangan berat badan karena kehilangan nafsu makan. Itu algoritma pengobatan ADA merekomendasikan metformin sebagai obat pilihan bagi yang baru didiagnosis diabetes tipe 2. Metformin dapat digunakan sendiri atau dalam kombinasi dengan salah satu agen lainnya serta dengan insulin. Hipoglikemia dapat terjadi ketika metformin diambil dalam kombinasi dengan insulin. [Catatan: Jika digunakan dengan insulin, dosis insulin mungkin membutuhkan penyesuaian karena metformin menurunkan produksi glukosa oleh hati.] (Lipincott : 309)